云网推广

 找回密码
 立即注册

复发性广泛期小细胞肺癌如何治疗?Talzenna+Temodar抗肿瘤反应明显

[复制链接]
发表于 2022-8-11 17:36:56 | 显示全部楼层 |阅读模式
  根据2022年世界肺癌会议期间公布的一项2期UCLA/TRIO-US L-07试验的数据,在对一线铂类化疗方案复发或难治的广泛期小细胞肺癌(ES-SCLC)患者中,PARP抑制剂Talzenna和Temodar的组合引起的客观反应率(ORR)为39.3%。港安健康国际医疗介绍,在这种疾病的先前模型中,研究人员发现Talzenna通过抑制PARP蛋白1/2和将PARP困在DNA上而具有细胞毒性作用,因为Temodar通过促进基因组不稳定性而增强了抗肿瘤反应。
  在Simon 2阶段、开放标签、单臂2期试验(NCT03672773)中,研究人员试图了解二线治疗的双酶制剂是否能改善ES-SCLC患者的疾病相关结果。该试验的主要目的是考察双药合用与二线托泊替康对照所取得的ORR。如果在28名可评估的患者中发现8个或更多的确认反应(ORR为29%),则拒绝空头假设。次要目标包括DOR、TTR、PFS和OS。关键的探索性终点包括患者报告的结果(PROs)和生物标志物分析。
  要获得入组资格,患者必须是经细胞学或组织学证实的复发/难治性ES-SCLC患者。如果他们对一线铂类双药化疗的最佳反应是进展性疾病(PD),接受过1线以上的细胞毒治疗,之前接受过PARP抑制或Temodar治疗,他们就被排除在外。
  作为28天治疗周期的一部分,研究参与者在第1天至第5天接受每日剂量为0.75毫克的Talzenna与37.5毫克/平方米的Temodar联合治疗。共有28名患者参加了该试验,中位年龄为65.5岁(范围为46-89)。此外,57.1%的患者为男性,71.4%为白人,64.3%为前吸烟者。大多数患者(92.9%)以前接受过一次治疗,7.1%以前接受过两次治疗。所有患者以前都接受过细胞毒化疗,71.4%以前接受过免疫治疗,57.1%以前接受过放疗,3.6%以前接受过Rova-T。
  在28名可评估的患者中,有11名患者对双联疗法取得了确认的部分反应(PR);第12名患者在对治疗的反应被确认之前就退出了试验。中位反应时间(TTR)为1.8个月,中位反应持续时间(DOR)为4.3个月。此外,联合治疗的中位无进展生存期(PFS)为4.3个月,而中位总生存期(OS)为11.9个月。港安健康国际医疗指出,值得注意的是,基于RECIST v1.1标准的ORR,与二线拓扑替康取得的15% ORR的历史控制相比更有优势。该研究超过了其目标反应率。
  会议期间公布的其他试验数据显示,在患有铂类难治性疾病(n = 6)、铂类耐药性疾病(n = 9)和铂类敏感疾病(n = 13)的患者中,使用双重疗法取得的ORR是相当的。在铂类化疗难治性疾病的队列中,3名患者对Talzenna/Temodar达到了PR,2名患者病情稳定(SD),1名患者PD。在那些患有铂类化疗抗性疾病的患者中,4人对治疗取得了PR,2人有SD,2人有PD,1人未被评估。最后,在铂类化疗敏感组中,4名患者在双联疗法下取得了PR,7名患者有SD,2名患者有PD。
  对于总共27名被确定为可评估治疗反应的患者,研究人员收集了78份循环肿瘤DNA(ctDNA)样本。在这些患者中,81.5%的患者在双联疗法下经历了疾病控制;这包括11名确认为PR的患者。值得注意的是,所有对治疗达到PR且基线时ctDNA负担大于0.2%的患者,在8周时ctDNA都有所下降。
  没有患者被发现有生殖系DDR突变。基线时最常观察到的体细胞改变是TP53(85.2%)、RB1(29.6%)、ATM(18.5%)和BRCA2(18.5%)。此外,港安健康国际医疗介绍,66.7%的患者被指出有体细胞DDR突变。在那些至少收集了2个时间点的ctDNA的患者中(n = 17),76.4%被发现至少有1个治疗性突变,而这在ATM中最为常见(n = 7)。值得注意的是,任何种类的治疗突变都可能与疾病控制有关(P = .042),据Goldman说,如果存在与不存在,有更好的PFS趋势,分别为5.8个月(95%CI,3.9-8.2)与3.5个月(95%CI,1.8-未达到)(P = .099)。
  关于安全性,该组合最常见的血液学不良反应(AEs)包括贫血(60.7%)、中性粒细胞计数减少(39.3%)、血小板计数减少(67.9%)和白细胞计数减少(21.4%)。使用Talzenna/Temodar最常见的非血液学AE是疲劳(28.6%)、腹泻(14.3%)和恶心(14.3%)。3级或4级AE包括贫血(53.6%)、中性粒细胞计数减少(32.1%)、血小板计数减少(60.7%)、白细胞计数减少(17.9%)和非典型性肺炎(3.6%)。期待这款联合疗法能够尽快获批应用于临床,造福更多患者。想要了解更多关于肿瘤癌症治疗最新方法,具体可咨询港安健康国际医疗。
  (声明:文中图片来源于网络共享,如涉及侵权请联系作者删除处理)

您需要登录后才可以回帖 登录 | 立即注册

本版积分规则

手机访问本页请
扫描左边二维码
         本网站声明
本网站所有内容为网友上传,若存在版权问题或是相关责任请联系站长!
站长电话:0898-66661599    站长联系QQ:670427609   
         站长微信:hainanok
请扫描右边二维码
www.myujob.com

Archiver|手机版|小黑屋|云网推广

GMT+8, 2024-3-29 18:47 , Processed in 0.084730 second(s), 16 queries .

Powered by 校园招聘信息

© 2001-2020 云网推广校园招聘

快速回复 返回顶部 返回列表